药品稳定性试验室

药品稳定性是指原料药及制剂坚持其物理、化学、生物学和微生物学的性质，通过对原料药和制剂在不相同条件（如温度、湿度、光辉等）下药品稳定性的研讨，把握药道德量随时辰转变的规则，为药品的出产、包装、贮存条件和有用期的断定供给依据，以保证临床用药的性和临床结果。

药品稳定性研讨是药道德量控制研讨的首要内容之一，与药道德量研讨和质量规范的树立缜密有关。药品稳定性研讨具有时期性特性，贯穿药品研讨与开发全的进程，一般始于药品的临床前研讨，在药品临床研讨时辰和上市后还应承继进行药品稳定性研讨。

这篇文章为一般性准则，详细的实验描绘和评估应遵从详细疑问详细剖析的准则。

二、药品稳定性研讨描绘的思索要素

药品稳定性研讨的描绘应依据不相同的研讨目的，联络原料药的理化性质、剂型的特性和详细的处方及窍门条件进行。

（一）样品的批次和方案

一般地，影响要素实验选用一批样品进行，怠慢实验和长时辰实验选用三批样品进行。

药品稳定性研讨应选用必定方案出产的样品，以能够代表方案出产条件下的商道德量。原料药的组成窍门路径、办法、进程应与出产方案共同；药物制剂的处方、制备窍门也应与出产方案共同。

药品稳定性研讨中，原料药的供试品量应满足其制剂药品稳定性试验所需要的用量。口服固体制剂如片剂、胶囊应为10000个制剂单位左右。大体积包装的制剂（如静脉输液等）每批中试方案的数量至少应为各项实验所需总量的10倍。特别种类、特别剂型所需数量，视详细情况而定。

（二）包装及放置条件

药品稳定性试验需要在必定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件的设置应充沛思索到药品在贮存、运送及使用进程中能够碰到的环境要素。

原料药的怠慢实验和长时辰实验所用包装应选用模仿小包装，所用资料和封装条件应与大包装共同。药物制剂应在影响要素实验结果根本上挑选适合的包装，在怠慢实验和长时辰实验中的包装应与拟上市包装共同。

药品稳定性研讨中所用设备应能较好地对各项实验条件的需要的环境参数进行控制和监测。

（三）调查时辰点

因为药品稳定性研讨目的是调查药道德量随时辰转变的规则，因而研讨中一般需要设置多个时辰点调查样品的质量转变。

调查时辰点应依据对药品的理化性质的知道、药品稳定性趋向评估的需要而设置。如长时辰实验中，全体调查时辰应包含所预期的有用期，取样点的设置要思索药品稳定性特性和剂型特性。对某些环境要素活络的药品，应恰当添加调查时辰点。

（四）调查名字

药品稳定性研讨的调查名字应挑选在药品保管时辰易于转变，并能够会影响到药品的质量、安全性和有用性的名字，以便客观、悉数地反响药品稳定性。依据药品特性和质量控制的需要，尽量挑选能活络反响药品药品稳定性的政策。

一般地，调查名字可分为物理、化学、生物学和微生物学等几个方面。详细种类的调查名字设置应联络药品的特性进行。

（五）明显转变

药品稳定性研讨中如样品发作了明显转变，则实验应接连。一般来说，原料药的“明显转变”应包含：

1、性状，如色彩、熔点、溶解度、比旋度跳过规范规则，及晶型、水分等转变跳过规范规则。

2、含量测定跳过规范规则。

3、有关物资，如降解商品、异构体的转变等跳过规范规则。

4、结晶水发作转变。

一般来说，药物制剂的“明显转变”包含：

1、含量测定中发作5％的转变；或许不能抵达生物学或许免疫学检测进程的效价政策。

2、药品的任何一个降解商品跳过规范规则。

3、性状、物理性质以及特别制剂的功用性实验（如色彩、相别离、再混悬才华、结块、硬度、每揿给药剂量等）跳过规范规则。

4、pH值跳过规范规则；

5、制剂溶出度或开释度跳过规范规则。

（六）剖析办法

评估政策所选用的剖析办法应通过充沛的验证，能满足研讨的需要，具有必定的专特性、正确性、活络度、重现性等。

三、药品稳定性研讨的实验办法

依据研讨目的和条件的不相同，药品稳定性研讨内容可分为影响要素实验、怠慢实验、长时辰实验等。

（一）影响要素实验

影响要素实验是在强烈条件下进行的，目的是知道影响药品稳定性的要素及能够的降解路径和降解商品，为制剂窍门挑选、包装资料和容器的挑选、贮存条件的断定等供给依据。一同为怠慢实验和长时辰实验应选用的温度和湿度等条件供给依据，还可为剖析办法的挑选供给依据。

影响要素实验一般包含低温、高湿、光照实验。一般将原料药供试品置适合的容器中（如称量瓶或造就皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10mm厚的薄层进行实验。关于制剂商品，一般选用除去内包装的*小制剂单位，懈怠为单层置适合的条件下进行。照实验结果不理解，应加试两个批号的样品。

关于某些制剂，如软膏、注射液，应供给低温条件下的实验数据（如注射剂的冻融实验），以保证在低温条件下的药品稳定性。关于需要溶解或许浓缩后使用的药品，如注射用粉针剂、溶液片剂等，还应调查临床使用条件下的药品稳定性。

1。1低温实验

供试品置密封洁净容器中，在60℃条件下放置10天，于di5天和di10天取样，检测有关政策。如供试品发作明显转变（如制剂含量下降5％），则在40℃下同法进行实验。如60℃无明显转变，则不用进行40℃实验。

1。2高湿实验

供试品置恒湿密闭容器中，于25℃、RH90％±5％条件下放置10天，在di5天和di10天取样检测。检测名字应包含吸湿增重项。若吸湿增重5％以上，则应在25℃、RH75±5％下同法进行实验；若吸湿增重5％以下，且其他调查名字契合需要，则不再进行此项实验。

恒湿条件能够通过在密闭容器下部放置饱满盐溶液来完毕。依据不相同的湿度需要，挑选NaCl饱满溶液（15。5－60℃，RH75％±1％）或KNO3饱满溶液（25℃，RH92。5％）。

1。3光照实验

供试品置装有日光灯的光照箱或其它适合的光照容器内，于照度4500Lx±500Lx条件下放置10天，在di5天和di10天取样检测。

以上为影响要素药品稳定性研讨的一般需要。依据药品的性质必要时能够描绘实验，讨论pH值、氧、冷冻等其他要素对药品药品稳定性的影响。

（二）怠慢实验

怠慢实验是在凡条件下进行的，目的是通过怠慢市售包装中药品的化学或物理转变速度来调查药品药品稳定性，对药品在运送、保管进程中能够会碰到的时辰短的凡条件下的药品稳定性进行模仿调查，并初步猜测样品在规则的贮存条件下长时辰内的药品稳定性。

怠慢实验一般取拟上市包装的三批样品进行，主意在比长时辰实验放置温度至少高15℃的条件下进行。一般可挑选40℃±2℃、RH75％±5％条件下，进行6个月实验。在实验时辰di0、1、2、3、6个月末取样检测调查政策。如在6个月内供试品经检测不契合质量规范需要或发作明显转变，则应在条件30℃±2℃、RH65％±5％同法进行6个月实验。

对选用不可透过性包装的富含水性介质的制剂，如溶液剂、混悬剂、ru剂、注射液等的药品稳定性研讨中可不需要肯定湿度。对选用半通透性的容器包装的药物制剂，如多层共挤PVC软袋装注射液、塑料瓶装滴眼液、滴鼻液等，怠慢实验应在40℃±2℃、RH20％±5％的条件下进行。

ru剂、混悬剂、软膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒等制剂宜直接选用30℃±2℃、RH65％±5％的条件进行实验。

对温度活络药物（需在冰箱中4－8℃冷藏保管）的怠慢实验可在25℃±2℃、RH60％±5％条件下同法进行。需要冷冻保管的药品可不进行怠慢实验。

（三）长时辰实验

长时辰实验是在上市药品规则的贮存条件下进行，目的是调查药品在运送、保管、使用进程中的药品稳定性，能更直接地反响药品药品稳定性特性，是断定有用期和贮存条件的*初依据。

取三批样品在25℃±2℃、RH60％±10％条件进行实验，取样时辰点在di一年一般为每3个月末一次，di二年每6个月末一次，往后每年末一次。对温度活络药物的长时辰实验可在6℃±2℃条件下进行实验，取样时辰同上。

（四）药品上市后的药品稳定性研讨

药品在注册时期进行的药品稳定性研讨，一般并不能够完全代表实践出产商品的药品稳定性，具有必定的局限性。选用实践条件下出产的商品进行的药品稳定性调查的结果，是断定上市药品药品稳定性的*初依据。

在药品获准出产上市后，应选用实践出产方案的药品承继进行长时辰实验，必要时还应进行怠慢实验和影响要素实验。依据承继进行的药品稳定性研讨的结果，对包装、贮存条件和有用期进前进一步的招认。

药品在取得上市附和后，能够会因各种原因而需求对制备窍门、处方组成、规范、包装资料等进行转变，一般应进行相应的药品稳定性研讨，以调查转变后药品稳定性趋向，并与转变前的药品稳定性研讨资料进行比照，以评估转变的合理性。

四、药品稳定性研讨结果的评估

药品药品稳定性的评估是对药品稳定性研讨中的各项实验，如影响要素实验、怠慢实验、长时辰实验中得到的药品药品稳定性信息进行系统的剖析和结果判别。

（一）贮存条件的断定

新药注册需求应归结影响要素实验、怠慢实验和长时辰实验的结果，一同联络药品在流通进程中能够碰到的情况进行归结剖析。选定的贮存条件应遵循规范术语描绘。

（二）包装资料÷容器的断定

一般先依据影响要素实验结果，初步断定包装资料和容器，联络怠慢实验和长时辰实验的药品稳定性研讨的结果，进一步验证选用的包装资料和容器的合理性。

（三）有用期的断定

药品的有用期应归结怠慢实验和长时辰实验的结果，进行恰当的策画剖析得到，*初有用期的断定一般以长时辰实验的结果来断定。

因为实验数据的懈怠性，一般应按95％可信限进行策画剖析，得出合理的有用期。如三批策画剖析结果不相同较小，则取其均匀值为有用期，如不相同较大则取其*短的为有用期。若数据标明测定结果转变很小，标明药品是很平稳的，则能够不做策画剖析。

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