医薬品安定性試験チャンバーの試験方法に関する考察

の 薬剤安定性試験チャンバー （以下「試験チャンバー」という）は、医薬品の安定性試験および加速試験のために、特定の温度および湿度環境を提供する。試験対象となる多数の医薬品サンプルはチャンバー内に保管される。試験を実施する前に、チャンバー内の温度および湿度環境が規定の技術指標を満たしている必要がある。その均一性、変動性、その他の技術指標は、品質技術監督部門による厳格な試験の対象となる。

                                                                                                                                                                     
1．試験チャンバーの動作原理と技術指標
試験チャンバーは、熱源として電気ヒーターを使用し、温度制御のために冷凍コンプレッサーを備えています。湿度制御には、電気式蒸気加湿器（給水には純水または蒸留水を使用）と冷凍・除湿装置を使用しています。 試験室 温度制御範囲は15℃～65℃、湿度制御範囲は20%RH～95%RHです。医薬品製剤の安定性試験においては、医薬品安定性試験チャンバーの有効空間内の各点における設定試験温度との偏差は±2℃未満、湿度偏差は±5%RH未満である必要があります。
2 試験方法 試験チャンバーの温度と湿度
「JJF 1101-2003 環境試験装置の温度および湿度校正仕様」を参照し、「2010GMP-中国薬局方安定性試験ガイドライン」と組み合わせて、試験方法は以下のように策定される。
2.1 テスト項目
試験項目は主に、試験チャンバーが空の状態と満載の状態における温度と湿度の偏差、均一性、変動性に関するものです。以下に、試験項目の概要を簡単に説明します。
偏差：試験チャンバー中央部におけるn回の測定値の平均値と、装置が表示する温度（相対湿度）の平均値との差。
均一性：安定状態にある試験チャンバーをn回試験した際に測定された最高温度（相対湿度）と最低温度（相対湿度）の差の算術平均。
変動：安定状態におけるチャンバー中心部の温度（相対湿度）の時間変化。つまり、n回の測定における中心部の最高温度（相対湿度）と最低温度（相対湿度）の差の半分であり、「±」記号で示されます。
2.2 試験期間とサンプリングサイクル
「JJF 1101-2003 環境試験装置の温度および湿度校正仕様」（以下、「校正仕様」という）では、試験時間は30分、試験データは2分ごとに記録すると規定されています。試験チャンバー内での製剤の安定性試験サイクルは比較的長く、最短サイクルは6ヶ月であることを考慮すると、30分という短い時間では試験チャンバーの安定性指標を検証するには不十分です。24時間の試験時間であれば、30分の試験では全く明らかにならない、実際の試験作業における試験チャンバーの安定性の問題点をより的確に発見できます。また、72時間までの連続試験も実施しましたが、試験結果は24時間の試験結果とほぼ同じでした。したがって、無負荷および全負荷の試験時間を24時間（製薬会社が本当に必要とする場合は適切に延長可能）に設定し、記録間隔は校正仕様に記載されている2分とします。
2.3 試験用標準機器の選定
校正仕様では、温度測定標準器は温度センサー（通常は4線式白金熱抵抗器）と表示器で構成され、時定数は15秒未満でなければならないと規定されています。湿度測定標準器は、デジタル換気乾湿計および気圧計、デジタル湿度計、乾湿球温度計から選択できます。試験箱は一般的に容積が小さいため、一部の標準器は箱内で試験することが困難です。そのため、国立気象計量局で試験された多チャンネル高精度温湿度検査器を選択しました。拡張不確かさは、温度：0.3℃（k=2）、湿度：1.5%RH（k=2）です。この機器で使用されているセンサーは、小型軽量で高精度な温湿度一体型設計です。最大14個のセンサーが同時にデータを収集できます。コレクターは指定された時間間隔でサンプリングし、サンプリング結果を保存して、試験箱の試験ニーズに対応します。
2.4 試験対象の温度および湿度ポイントの選択
温度および湿度条件の選択は、主にユーザーのニーズに基づいて行われます。一般的な医薬品製剤の長期安定性試験は25℃、60%RHで行われ、加速試験は40℃、75%RHで行われます。
2.5 試験チャンバー内の試験点の位置と数
試験チャンバーの容積は小さく、一般的に2m³未満です。校正仕様によると、装置の容積が2m³未満の場合、温度測定点が9箇所、湿度測定点が3箇所あります。今回選定した試験標準装置は温度と湿度を同時に測定するため、ここでは温度と湿度の測定点をそれぞれ9箇所とし、試験チャンバーの上層、中層、下層に分散させました。測定点の位置を図1に示します。

図1

3. 試験結果のデータ処理
3.1 温度偏差の計算

場所：△t_d—温度偏差、℃
t₀ —中心点におけるn回の測定値の平均値、°C。
t_d —試験チャンバーに表示される温度の平均値（℃）。

3.2 温度均一性の計算

場所：△t_で—温度均一性、℃
n—測定回数。
t_IMAX—i番目の測定時点における各測定ポイントで測定された最高温度（℃）
t_イミン—i番目の測定時に各測定点で測定された最低温度（℃）。

3.3 温度変動の計算

場所：△t_f—温度変動、℃
t_最大—中心点のn回の測定値のうち、最も高い温度（℃）。
t_一人で—中心点のn回の測定値のうち、最も低い温度（℃）。

3.4 相対湿度偏差の計算

場所：△h_d—湿度偏差、%RH;
h_の—中心点におけるn回の測定値の平均値、%RH。
h_d —試験チャンバーに表示される湿度の平均値（%RH）。

3.5 相対湿度均一性の計算

場所：△h_で—湿度均一性、%RH;
n—測定回数。
h_IMAX—i番目の時点で各テストポイントで測定された最高湿度（%RH）
h_イミン—i番目の測定時点における各測定ポイントでの最低湿度（%RH）。

3.6 相対湿度変動の計算

場所：△h_f—湿度変動、%RH;
h_最大—中心点におけるn回の測定値の中で最も高い湿度値（%RH）。
h_一人で—中心点におけるn回の測定値のうち、最も低い湿度値（%RH）。

4．検査結果の発行
試験結果には、偏差、変動、均一性の計算結果を含め、試験結果の真正性と信頼性を証明するために試験に使用した標準機器の説明を記載する必要があります。試験データの計算結果は、製薬会社が医薬品製剤の安定性試験をより適切に実施するための参考資料として提供されます。

5. 結論
試験チャンバーは工場出荷前に製造元による試験と認定を受けていますが、長期間の連続運転により、温度・湿度制御装置の性能が低下し、試験に必要な環境条件を満たせなくなる場合もあります。そのため、チャンバー全体の性能を定期的に試験・評価する必要があります。また、試験チャンバーは薬剤製剤を無負荷の状態で安定状態に到達しやすいものの、薬剤を満載した状態では負荷の影響を受け、温度・湿度制御能力が著しく低下し、試験に必要な温度・湿度条件を超えてしまう場合もあります。このような場合は、速やかに製造元に連絡して修理を依頼し、修理後に再度試験チャンバーの性能試験を実施してください。